168体育官方网站GDF15是TGF-β超家族成员,在食欲调节和代谢中发挥重要作用。越来越多的研究证据表明,GDF15-GFRAL通路在生理食欲调节和肥胖抵抗中发挥作用。过表达GDF15的转基因小鼠具有瘦表型168体育,并抵抗高脂肪饮食(HFD)诱导的肥胖,GDF15基因敲除小鼠则更容易积累脂肪。此外,通过单克隆抗体抑制GDF15、敲低或敲除其受体基因GFRAL,都会导致小鼠肥胖。
最近,Nature 的一项研究显示,GDF15能够降低对高脂饮食的欲望,并通过促进肌肉的能量消耗达到减肥的效果【1】。而 Cell Metabolism 的一项研究显示,GDF15通过瘦素通路增强对肥胖小鼠的体重和脂肪减少作用。
然而,近日,制药巨头诺华(Novartis)宣布放弃其减肥药物MBL949的开发,这是一款GDF15激动剂,但该药物在2期临床试验中效果平平。
此前,诺华认为这款减肥药物MBL949是一个高风险168体育、高回报的项目,其具有独特的作用机制。今年5月份,诺华完成了该项目的2期临床试验。但令人失望的减肥效果导致诺华停止了该项目的研发计划。
除了诺华,礼来和强生此前也曾开发以GDF15为靶点的减肥药项目,但礼来因获益/耐受性比不足而终止了开发,强生则于2021年将项目授权给了其他公司。
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